尖端赛多孢子菌(Scedosporiumapiospermum)是近年来发现的一种新兴病原体。它与曲霉具有相似的流行病学特征,尤其易发生在嗜中性粒细胞减少的患者和接受免疫抑制剂治疗的患者中。尖端赛多孢子菌也可发生于免疫正常者中,如外伤、溺水、HELLP综合症等。随着对该物种的研究与认识,尖端赛多孢子菌也被认为是继曲霉菌后的第二大常见呼吸道真菌。
生物学特性
尖端赛多孢子菌菌落生长迅速,小山羊毛样至绒毛样,最初呈白色,背面呈灰黑色,后随着色素或褐色分生孢子的产生,使菌落变灰,成熟后变成褐色甚至黑色,但其菌丝实际上是无色的。尖端赛多孢子菌菌丝往往为轻度的不规则分枝,也有报道发现大量的锐角分枝或二叉分枝菌丝,不易与曲霉鉴别,分生孢子单生于环痕梗的顶端,为环痕产孢。真菌培养也是可靠的鉴别方法。
临床现状
尖端赛多孢子菌感染涉及部位多样,临床诊断尖端赛多孢子菌感染相对困难,因为其临床特征和组织病理学与曲霉病、镰刀菌病以及其他相对常见的透明丝孢霉病非常相似。根据患者有无免疫缺陷病史或外伤、污水淹溺史,临床发病特点,感染部位,影像学检测,真菌培养,病理检查可以用于诊断。早诊断、早治疗就可以减少潜在的致命性后果,因此mNGS的检测对尖端赛多孢子菌的感染诊断具有重要意义。
Case1:肾移植受体的严重尖端赛多孢子菌感染
doi:10./j.transproceed..09.
患者男,70岁,患有动脉粥样硬化继发的高血压、缺血性心脏病、慢性肾病。术后伤口感染,渗出液培养结果为多敏感的大肠杆菌与表皮葡萄球菌。
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诊断与治疗
移植后77天,患者出现视力模糊并且病程进展4天后左眼肌麻痹,需要进行玻璃体切除术。根据症状表现,怀疑为真菌引起的炎症损伤,口服伏立康唑两周进行治疗。
移植后93天,眼科诊断为感染性全葡萄膜炎,要求对念珠菌和曲霉菌进行血清学和定量分析,还开始了磺胺嘧啶加乙胺嘧啶加泼尼松高剂量的经验性治疗。在取得的玻璃体样本中巨细胞病*(CMV)的聚合酶链反应呈阳性,诊断为感染性CMV葡萄膜炎;开始静脉内治疗和玻璃体内注射更昔洛韦,同时维持预防剂量的缬更昔洛韦。治疗没有进展后,进行左眼摘除术。
进行干预后,患者出现发烧和意识水平恶化,腰椎穿刺提示脑膜炎尚未解决,于是使用美罗培南,利奈唑胺和两性霉素B进行经验性治疗。发烧,嗜睡和定向障碍仍在继续。进行颅骨的计算机断层扫描和磁共振成像,显示患者为高血压性脑积水和中重度脑室炎。进行脑室内引流干预后有轻微改善。同时,在脑脊液培养物中鉴定出真菌尖端赛多孢子菌。在几个小时内,患者开始失去意识,院内进行了紧急CT检查,显示出室性蛛网膜下腔出血。最终患者死亡。
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病例结论与讨论
真菌感染在免疫缺陷患者中越来越常见,需要对其有足够的重视和适当的方法进行早期诊断和治疗。尖端赛多孢子菌的对两性霉素B的抗性与其感染的诊断困难使得该病原体的感染诊断与治疗变得相对复杂,其确诊需要阳性培养结果。同时感染的诊断面临一个问题,因为一种病原体的存在掩盖了另一种病原体的诊断,如该病例中检测到CMV感染,对于同时存在的真菌感染需要去仔细排除。在存在免疫抑制危险因素的患者中,需要考虑尖端赛多孢子菌的感染可能性,并开展更有效的治疗。
在该病例的回顾学习中可以发现,疑难病原体的早期诊断的困难是医生确诊和治疗过程中的一道难题,同时该病人出现了CMV合并尖端赛多孢子菌感染,在诊断过程中容易遗漏非预想的真菌感染而导致治疗的延误,因此mNGS无需提前假设预判疑似致病微生物,灵敏、准确、快速的特点,能在临床感染疾病诊断领域更好帮助临床医生精准诊断,及时改进治疗方案,在患者康复中起到重要作用。
Case2:锐明微?快速检出溺水患者肺部感染元凶
患者,王某某,女68岁,因“溺水后咳喘10天”于年4月16日入院。
患者十天前溺水后(臭水沟)出现咳嗽、气喘,无发热,无胸痛、咯血等不适,年4月5医院,查胸部CT示两肺炎症,予以比阿培南联合莫西沙星经验性抗感染治疗10天,患者症状无好转,复查胸部CT示两肺炎症未见明显吸收,现转诊至我院,期间痰培养结果均无致病菌生长。
既往有冠心病病史10余年,有抑郁症病史十余年,否认相关疾病病史,否认药物食物过敏史。
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检查和初步诊断
入院查体
T:37℃,P:77次/分,R:25次/分,BP:/84mmHg,指脉氧饱和度88%,神清,精神一般,营养中等,心率77次/分,律齐,无杂音,双肺呼吸音清,两肺无明显干湿性啰音,双下肢浮肿。
4月16日血常规和血气结果
4月17日,医院胸部CT
初步诊断
(1)呼吸衰竭
(2)重症肺部感染
(3)冠心病
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初步治疗
经验性抗感染治疗方案
泰能1.0gq8h+左氧氟沙星0.4gqd+卡泊芬净50mgqd
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后续诊断与治疗结果
4月16日,患者行床边气管镜检查,收集到的肺泡灌洗液同步送检细菌+真菌培养、曲霉菌免疫学试验以及锐明微?高通量测序检测服务。
院内检测结果
肺泡灌洗液培养结果:阴性
肺泡灌洗液曲霉菌免疫学试验:阴性
4月18日收到锐明微?高通量测序检测服务结果:检出真菌结果为尖端赛多孢子菌(Scedosporiumapiospermum)
后续治疗和病情进展
4月19日更换抗感染治疗方案为:舒普深3.0gq8h+卡泊芬净50mgqd+伏立康唑0.2gq12。
4月24日患者胸部CT,较4月17日胸部CT病灶有吸收。
4月25日患者出院,出院带药伏立康唑片0.2g口服Q12h。
5月13日患者至门诊复诊,复查胸部CT,病灶较前明显吸收。
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病例小结
溺水患者,尤其是掉进污水的患者,真菌感染,尤其是赛多孢子菌的感染可能是主要致病原;
早期联合使用以伏立康唑为主的抗真菌治疗,对该类型感染有效;
锐明微?对复杂少见真菌的鉴别阳性率优于培养结果。
锐明微?快速助力重症病患病原识别、快速检出,助力临床医生精准诊断,有效对症下药,帮助患者早日康复。
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小锐讲堂
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鹦鹉热衣原体——人体三大致病衣原体之一
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鲍曼不动杆菌——常见的院内感染菌
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烟曲霉——易被误诊的感染疾病元凶
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细环病*——抗病*免疫能力的功能性生物标志物
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汉坦病*——通过鼠类传播的高变异性病原体
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